Artigo em revista científica Q3
Epigenetic mediation of AKT1 rs1130233’s effect on Delta-9-Tetrahydrocannabinol-Induced medial temporal function during fear processing
Grace Blest-Hopley (Blest-Hopley, G.); Marco Colizzi (Colizzi, M.); Diana Prata (Prata, D.); Vincent Giampietro (Giampietro, V.); Michael Brammer (Brammer, M.); Philip McGuire (McGuire, P.); Sagnik Bhattacharyya (Bhattacharyya, S.); et al.
Título Revista
Brain Sciences
Ano
2021
Língua
Inglês
País
Suíça
Mais Informação
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Web of Science®

N.º de citações: 2

(Última verificação: 2022-06-25 15:24)

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Abstract/Resumo
High doses of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), the main psychoactive component of cannabis, have been shown to have anxiogenic effects. Additionally, THC effects have been shown to be modulated by genotype, including the single nucleotide polymorphism (SNP) rs1130233 at the protein kinase AKT1 gene, a key component of the dopamine signalling cascade. As such, it is likely that epigenetic methylation around this SNP may affect AKT gene expression, which may in turn impact on the acute effects of THC on brain function. We investigated the genetic (AKT1 rs1130233) and epigenetic modulation of brain function during fear processing in a 2-session, dou-ble-blind, cross-over, randomized placebo-controlled THC administration, in 36 healthy males. Fear processing was assessed using an emotion (fear processing) paradigm, under functional magnetic resonance imaging (fMRI). Complete genetic and fMRI data were available for 34 participants. THC caused an increase in anxiety and transient psychotomimetic symptoms and para-hippocampal gy-rus/ amygdala activation. Number of A alleles at the AKT1 rs1130233 SNP, and percentage methyl-ation at the CpG11–12 site, were independently associated with a greater effect of THC on activation in a network of brain regions including left and right parahippocampal gyri, respectively. AKT1 rs1130233 moderation of the THC effect on left parahippocampal activation persisted after covarying for methylation percentage, and was partially mediated in sections of the left parahippo-campal gyrus/ hippocampus by methylation percentage. These results may offer an example of how genetic and epigenetic variations influence the psychotomimetic and neurofunctional effects of THC.
Agradecimentos/Acknowledgements
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Palavras-chave
THC,Cannabis,Marijuana,AKT1,Epigenetics,fMRI
  • Ciências Biológicas - Ciências Naturais
  • Medicina Clínica - Ciências Médicas
Registos de financiamentos
Referência de financiamento Entidade Financiadora
FP7-PEOPLE-2013-CIG-631952 Comissão Europeia
UIDB/03125/2020 Fundação para a Ciência e a Tecnologia
292/16 Bial Foundation
LISBOA-01-0145-FEDER-030907 Fundação para a Ciência e a Tecnologia
IF/00787/2014 Fundação para a Ciência e a Tecnologia
DSAIPA/DS/0065/2018 Fundação para a Ciência e a Tecnologia
NIHR-CS-11-001 NIHR

Com o objetivo de aumentar a investigação direcionada para o cumprimento dos Objetivos do Desenvolvimento Sustentável para 2030 das Nações Unidas, é disponibilizada no Ciência-IUL a possibilidade de associação, quando aplicável, dos artigos científicos aos Objetivos do Desenvolvimento Sustentável. Estes são os Objetivos do Desenvolvimento Sustentável identificados pelo(s) autor(es) para esta publicação. Para uma informação detalhada dos Objetivos do Desenvolvimento Sustentável, clique aqui.